Первый зал посвящён истории Брестчины периода первобытнообщинного строя (Х тыс. до н. э. – VIII в. н. э.). Основными экспонатами зала являются археологические материалы. Особое место в раскрытии древней истории края занимают карта «Памятники каменного и бронзового веков на территории Брестчины», комплекс археологических находок поселений у деревень Мотоль и Тышковичи Ивановского района, «Лента времени» – cхема сменяемости культур железного века, дополненная рисунками глиняных сосудов и рисунками-реконструкциями мужского и женского костюмов, характерных для различных культур. Здесь же представлены археологические находки лужицкой, милоградской, зарубинецкой, вельбарской, пражской культур, а также вращающаяся амфора культуры шнуровой керамики III тыс. н. э.

Центральное место в зале занимает озвученная диорама «Неолитическое поселение охотников и рыболовов на р. Ясельда IV–III тыс. до н. э.».

Интересно решён тематико-экспозиционный комплекс, посвященный процессу христианизации и культуре белорусских земель. Он включает икону «Святые преподобные Кирилл и Мефодий», памятную монету «Крыж Еўфрасінні Полацкай», муляж страницы Туровского Евангелия, изображение самшитового гребня с азбукой-кириллицей.

В третьем зале рассказывается об истории Брестчины в составе Великого княжества Литовского и Речи Посполитой (ХIV–ХVIII вв.). Зал условно делится на две части. Первая часть посвящена истории Берестейской земли в составе Великого княжества Литовского (ХIV–ХVI вв.), вторая – истории Берестейской земли в составе Речи Посполитой (середина ХVI–ХVIII вв.). Готические своды зала, хоругвь с изображением герба Великого княжества Литовского «Погоня», рыцарские доспехи, образцы вооружения, одежды, мебели, клады монет ХV–ХVIII вв., Страдечский клад серебряных поясов, украшений и кубков передают колорит эпохи средневековья.

Внимание посетителей привлекают действующая реконструкция печатного станка ХVI в., интерьер Ружанского дворца Сапегов ХVIII в.

Экспозиция четвёртого и пятого залов посвящена разделу «Брестчина в составе Российской империи (1795–1900 гг.)». Темы «Присоединение Брестчины к Российской империи», «Война 1812 года»», «Общественно-политическое движение и социально-экономическое развитие в крае» раскрываются документами, картами, образцами военной формы и вооружения русского и австрийского солдата начала ХIХ в., интерьером гостиной белорусского шляхтича 1-й половины ХIХ в., диорамой усадьбы на хуторе Заосье (Ивацевичский район), где родился известный поэт Адам Мицкевич, мундир сенатора Российской империи и вооружение крестьян, участвовавших в восстании 1863–1864 гг.

В вертикальных витринах, украшенных в верхней части фрагментами архитектурного декора гостиного двора Брест-Литовска показана тема города и городской жизни конца ХIХ – начала ХХ вв. Экспозицию залов удачно дополняет настенная роспись с изображением улиц Тополёвой и Белостокской, на которой помещены подлинные открытки городов и местечек Брестчины конца ХIХ – начала ХХ в.

В теме «Развитие транспорта» значительное место в экспозиции занимает реконструкция купе пассажирского вагона 1912 г. с использованием слайд-шоу по маршруту Брест-Литовск – Лунинец.

Шестой зал охватывает период 1900–1921 гг. Центральное место в экспозиции занимает комплекс материалов по Первой мировой войне и заключению Брестского мирного договора. Особое внимание привлекает инсталляция окопа, макет германского дирижабля, подлинные оружие, награды, документы и фотографии. Завершает экспозицию зала тема «Советско-польская война 1919–1921 гг. Рижский мирный договор».

Связующим элементом первой и второй части экспозиции является галерея литографий «Исторические личности Беларуси», созданная художниками Валентином Ивановичем и Лилией Ахтямовной Вареца. 28 авторских литографий объединены в 8 тематико-хронологических блоков.

28 января 2016 г. была открыта вторая очередь экспозиции «История Брестчины с 1921 г. до начала XXI века». Она разместилась в трёх залах площадью 120 м². В экспозиции представлены более 800 предметов из различных коллекций.

В разделе «Брестчина в составе Польского государства (1921–1939 гг.)»  (зал №7) показаны предметы быта, документы, фотографии того времени. Посетители смогут пройтись по плитке «трилинке» одной из улиц Бреста-над-Бугом, увидеть реконструкцию телефонной будки с подлинным телефонным аппаратом того времени, осмотреть реконструкцию тюремной камеры концлагеря Берёза-Картузская. Зал дополняет сенсорная панель с информацией об историческом прошлом нашего края и онлайн-викториной «Полесская ярмарка». Ответив на ряд занимательных вопросов можно получить виртуальные деньги на «покупку» различных продуктов и товаров (черевички, десяток яиц, корова и т. д.).

В экспозиции раздела «Брестчина в годы Второй мировой войны 1939–1945 гг.» (зал №8) кроме документов, оружия, военных наград, личных вещей участников подпольного, партизанского движения, оборонительных боёв начального периода войны и освобождения области можно увидеть реконструкцию первого воздушного тарана в небе в годы Великой Отечественной войны. Художественным решением темы оккупационного периода стали импровизированные «врата в ад», рассказывающие об истории уничтожения еврейского населения края. Тема «Освобождение Брестчины от немецко-фашистских захватчиков в 1944 году» дополнена панорамной авторской росписью.

В разделе «Брестчина в составе БССР 1944–1990 гг.» представлены подлинные документы, фотографии о социально-экономическом и культурном развитии области, промышленные изделия заводов и фабрик края 1950–1980-х гг., материалы о выдающихся уроженцах. В зале разместился фрагмент интерьера кабинета первого секретаря Брестского обкома партии П. М. Машерова с подлинной мебелью, личными вещами и электронным интерактивным «окном», где можно увидеть самые интересные страницы жизни Брестчины того времени. Особое внимание уделено интерьеру центрального универсального магазина г. Бреста 1960–1980 гг. Подлинные вещи эпохи советского периода можно увидеть на прилавках универмага.

Раздел «Край в составе Республики Беларусь 1991–2000-е гг.» представлен различного рода подлинными предметами на фоне авторской настенной росписи, посвящённой возрождению историко-культурного наследия. Он дополнен видеомонитором, демонстрирующим достижения Брестчины на современном этапе.